Firdapse의 안전성과 효능은 아세트아미노펜에 의해 손상될 수 있습니다: 초기 연구

Mar 11, 2023

아세트아미노펜은 Firdapse와 원치 않는 약물 상호작용으로 이어질 수 있습니다.

작성자: Margarida Maia, PhD | 2023년 5월 30일

Lambert-Eaton 근무력증 증후군(LEMS)이 있는 사람들은 일반적인 일반 의약품 진통제 및 해열제인 아세트아미노펜과 함께 Firdapse(아미팜프리딘)를 복용할 때 Firdapse의 안전성과 효능을 손상시킬 수 있는 원치 않는 상호 작용을 피하기 위해 주의해야 합니다. 쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 효과가 있다고 합니다.

"아미팜프리딘의 N-아세틸트랜스퍼라제 2 매개 약물 상호작용에 대한 조사: 아세트아미노펜과의 약물 상호작용에 대한 시험관 내 및 생체 내 증거"라는 연구는 Pharmaceutics 저널에 게재되었습니다.

LEMS는 면역 체계가 실수로 신경 세포 말단의 단백질을 공격하여 아세틸콜린이라는 신호 분자의 방출을 방해할 때 발생합니다. 아세틸콜린이 없으면 신경 세포가 일반적으로 근육에 수축을 지시하기 위해 보내는 신호가 중단되어 근육 약화로 이어집니다.

Firdapse는 어린이와 성인의 LEMS 증상을 치료하기 위해 미국에서 승인된 최초이자 지금까지 유일한 경구용 약물입니다. 이는 신경 세포 말단에서 방출되는 아세틸콜린의 양을 증가시켜 근력을 향상시키는 방식으로 작동합니다.

LEMS를 앓고 있는 사람들이 Firdapse를 복용하면 신체는 일련의 화학 반응을 통해 활성 성분인 아미팜프리딘을 처리합니다. 여기에는 더 이상 필요하지 않을 때 제거(배설)를 더 쉽게 만드는 3-N-아세틸아미팜프리딘이라는 비활성 형태로 변경하는 것이 포함됩니다. 이는 N-아세틸트랜스퍼라제 2(NAT2)라는 효소에 의해 수행됩니다.

파라세타몰로도 알려진 아세트아미노펜은 통증과 발열을 완화하기 위해 단독으로 사용되거나 처방전 없이 구입할 수 있는 의약품 및 처방약의 긴 목록에서 다른 활성 성분과 결합하여 사용됩니다. 아세트아미노펜은 NAT2의 활성을 차단할 수 있지만 이것이 효소가 아미팜프리딘을 처리하는 방식에 어떤 영향을 미칠 수 있는지는 확실하지 않습니다.

더 많은 정보를 얻기 위해, 한국의 세 명의 연구원은 먼저 NAT2와 같은 효소가 존재하는 쥐 간의 일부가 들어 있는 시험관에서 몇 가지 테스트를 시작했습니다. 그들은 아미팜프리딘이 많을수록 안정적인 수준 또는 정체기에 도달할 때까지 3-N-아세틸아미팜프리딘이 더 많이 형성된다는 것을 발견했습니다.

그러나 아세트아미노펜의 존재는 형성되는 3-N-아세틸아미팜프리딘의 양에 영향을 미쳤습니다. 아세트아미노펜이 많을수록 3-N-아세틸아미팜프리딘이 덜 형성되었습니다. 연구자들은 인간이나 쥐의 간 일부를 사용했을 때 유사하지만 약한 효과를 관찰했습니다.

다음으로, 연구자들은 살아있는 쥐를 대상으로 잠재적인 상호작용을 테스트했습니다. 쥐에게 아세트아미노펜(100mg/kg)을 약 10분 동안 투여한 후 경구 아미팜프리딘(2mg/kg)을 투여했을 때 쥐의 혈류 내 아미팜프리딘 양이 증가했습니다. 또한, 그들은 3-N-아세틸아미팜프리딘과 아미팜프리딘의 비율이 감소하는 것을 관찰했습니다.

종합적으로, 이러한 발견은 아미팜프리딘이 더 오랜 시간 동안 체내에 머무르고 3-N-아세틸아미팜프리딘으로 빠르게 처리되지 않음을 나타냅니다. 이런 일이 발생하면 아미팜프리딘은 신경계에 독성이 될 수 있는 수준까지 체내에 축적될 수 있습니다.

또한 소변으로 배설되는 아미팜프리딘의 양과 다양한 조직, 특히 간, 비장, 근육뿐만 아니라 신장, 심장, 폐, 뇌에 분포되는 양은 아세트아미노펜을 투여한 쥐에서 더 높았습니다.

전반적으로, 이러한 발견은 아세트아미노펜을 Firdapse와 함께 복용하면 Firdapse가 신체에서 처리되는 방식에 영향을 줄 수 있는 원치 않는 상호 작용으로 이어질 수 있음을 나타냅니다.

연구진은 "아세트아미노펜을 병용하면 아미팜프리딘과 관련된 약물 상호작용이 발생할 수 있으므로 아세트아미노펜과 아세트아미노펜을 병용투여할 때는 주의가 필요하다"고 적었습니다.